产品说明

【成　　份】本品为复方制剂每片含活性成分磺胺甲噁唑0.4g和甲氧苄啶8Omg。
【性　　状】本品为白色片
。
【适  应 症】近年来由于许多临床常见病原菌对本品常呈现耐药,故治疗细菌感染需参考药敏结果,本品的主要适应症为敏感菌株所致的下列感染：
1.大肠埃希杆菌
、克雷伯菌属

、肠杆菌属


、奇异变形杆菌
、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染
。
2.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎
。
3.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作。
4.由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染


、志贺菌感染。
5.治疗卡氏肺孢子虫肺炎,本品系首选
。
6.卡氏肺孢子虫肺炎的预防,可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者,或HⅣ成人感染者,其CD4淋巴细胞计数≤200/mm³或少于总淋巴细胞数的20%
。
7.由产肠毒素大肠埃希杆菌(ETEC)所致旅游者腹泻
。
【规格】磺胺甲噁唑0.4g,甲氧苄啶80mg。
【用法用量】
1.成人常用量：治疗细菌性感染,一次甲氧苄啶160mg和磺胺甲噁唑800mg,每12小时服用1次

。治疗卡氏肺孢子虫肺炎一次甲氧苄啶3.75~5mg/kg,磺胺甲噁唑18.75~25mg/g,每6小时服用1次



。成人预防用药：初予甲氧苄啶160mg和磺胺甲噁唑800mg,一日2次,继以相同剂量一日服1次,或一周服3次。
2.小儿常用量
：2月以下婴儿禁用。治疗细菌慼染,2个月以上体重40kg以下的婴幼儿按体重口服一次SMZ20~30mg/kg及TMP4~6mg/kg,每12小时1次

；体重≥40kg的小儿剂量同成人常用量。治疗寄生虫感染如卡氏肺孢子虫肺炎,按体重一次口服SMZ18.75~25mg/kg及TMP3.75~5mg/kg,每6小时1次。慢性支气管炎急性发作的疗程至少10~14日


：尿路感染的疗程7~10日








；细菌性痢疾的疗程为5~7日
；儿童急性中耳炎的疗程为10日∶卡氏肺孢子虫肺炎的疗程为14~21日
。
【不良反应】
1.过敏反应较为常见,可表现为药疹,严重者可发生渗出性多形红斑
、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等;也有表现为光敏反应
、药物热
、关节及肌肉疼痛
、发热等血清病样反应
。偶见过敏性休克


。
2.中性粒细胞减少或缺乏症



、血小板减少症及再生障碍性贫血

。患者可表现为咽痛、发热



、苍白和岀血倾向。
3.溶血性贫血及血红蛋白尿
。这在缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者应用磺胺药后易于发生,在新生儿和小儿中较成人为多见

。
4.高胆红素血症和新生儿核黄疸
。由于本品与胆红素竞争蛋白结合部位,可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善,对胆红素处理差,故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸,偶可发生核黄疸
。
5.肝脏损害，可发生黄疸

、肝功能减退,严重者可发生急性肝坏死。
6.肾脏损害


，可发生结晶尿


、血尿和管型尿;偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应
。
7.恶心、呕吐
、胃纳减退
、腹泻、头痛、乏力等,一般症状轻微
。偶有患者发生艰难梭菌肠炎,此时需停药。
8.甲状腺肿大及功能减退偶有发生。
9.中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱








、定向力障碍、幻觉
、欣快感或抑郁感。
10.偶可发生无菌性脑膜炎,有头痛、颈项强直

、恶心等表现。本品所致的严重不良反应虽少见,但常累及各器官并可致命,如渗出性多形红斑
、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死
、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。艾滋病患者的上述不良反应较非艾滋病患者为多见。
【禁　　忌】
1.对SMZ和TMP过敏者禁用

。
2.由于本品阻止叶酸的代谢,加重巨幼红细胞性贫血患者叶酸盐的缺乏,所以该病患者禁用本品。
3.孕妇及哺乳期妇女禁用本品。
4.小于2个月的婴儿禁用本品。
5.重度肝肾功能损害者禁用本品

。
【注意事项】
1.因不易清除细菌,下列疾病不宜选用本品作治疗或预防用药
：
①中耳炎的预防或长程治疗


。
②A组溶血性链球菌扁桃体和咽炎

。
2.交叉过敏反应

。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。
3.肝脏损害
，可发生黄疸
、肝功能减退,严重者可发生急性肝坏死,故有肝功能损害患者宜避免应用。
4.肾脏损害，可发生结晶尿
、血尿和管型尿,故服用本品期间应多饮水,保持高尿流量,如应用本品疗程长、剂量大时,除多饮水外,宜同服碳酸氢钠,以防止此不良反应

。失水
、休克和老年患者应用本品易致肾损害,应慎用或避免应用本品。肾功能减退患者不宜应用本品。
5.对呋塞米
、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类
、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者,对磺胺药亦可过敏
。
6.下列情况应慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶



、血卟啉症、叶酸缺乏性血液系统疾病、失水、艾滋病
、休克和老年患者



。
7.用药期间须注意检查


：
①全血象检查,对疗程长
、服用剂量大、老年
、营养不良及服用抗癫痫药的患者尤为重要。
②治疗中应定期尿液检查(毎2~3日查尿常规一次)以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿
。
③肝

、肾功能检查，8严重感染者应测定血药浓度,对大多数感染疾患者游离磺胺浓度达50~150μg/m(严重感染120~150μg/m)可有效

。总磺胺血浓度不应超过200μg/ml,如超过此浓度,不良反应发生率增高。
9.不可任意加大剂量


、增加用药次数或延长疗程,以防蓄积中毒
。
10.由于该品能抑制大肠杆菌的生长,妨碍B族维生素在肠内的合成,故使用本品超过一周以上者,应同时给予维生素B以预防其缺乏。
11.如因服用本品引起叶酸缺乏时,可同时服用叶酸制剂,后者并不千扰TMP的抗菌活性,因细菌并不能利用已合成的叶酸


。如有骨髓抑制征象发生,应即停用本品,并给予叶酸3~6mg肌注,一日1次,使用2日或根据需要用药至造血功能恢复正常,对长期

、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程


。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1.本品可穿过血胎盘屏障至胎儿体内,动物实验发现有致畸作用。人类中研究缺乏充足资料,孕妇宜避免应用
。
2.本品可自乳汁中分泌,乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%~100%,药物可能对婴儿产生影响




。本品在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因,哺乳期妇女不宜应用本品。
【儿童用药】由于本品可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位,而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善,磺胺游离血浓度增高,以致増加了核黄疸发生的危险性,因此该类药物在新生儿及2个月以下婴儿的应用属禁忌
。儿处于生长发育期,肝肾功能还不完善,用药量应酌减。
【老年患者用药】老年患者应用本品时发生严重不良反应的机会增加：如严重皮疹等皮肤过敏反应及骨髓抑制







、白细胞减少和血小板减少等血液系统异常,同时应用利尿药者更易发生
。因此老年患者宜避免使用,确有指征时权衡利弊后决定。
【药物相互作用】
1.合用尿碱化药可增加该品在碱性尿中的溶解度,使排泄增多

。
2.不能与对氨基苯甲酸合用，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取,两者相互拮抗
。
3.下列药物与本品同用时,本品可取代这些药物的蛋白结合部位,或抑制其代谢,以致药物作用时间延长或发生毒性反应,因此当这些药物与本品同时应用,或在应用本品之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药

、口服降血糖药
、甲氨蝶呤
、苯妥英钠和硫喷妥钠
。
4.与骨髓抑制药合用可能増强此类药物对造血系统的不良反应

。如白细胞







、血小板减少等,如确有指征需两药同用时，应严密观察可能发生的毒性反应




。
5.与避孕药(雌激素类)长时间合用可导致避孕的可靠性减少,并增加经期外岀血的机会。
6.与溶栓药物合用时,可能増大其潜在的毒性作用。
7.与肝毒性药物合用时,可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能


。
8.与光敏药物合用时,可能发生光敏作用的相加


。
9.接受本品治疗者对维生素K的需要量增加。
10.不宜与乌洛托品合用,因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛,后者可与本品形成不溶性沉淀物。使发生结晶尿的危险性增加。
11.本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位,当两者同用时可增强保泰松的作用。
12.磺吡酮与本品合用时可减少后者自肾小管的分泌,其血药浓度持久升高易产生毒性反应,因此在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后可能需要调整本品的剂量


。当磺吡酮疗程较长时,对本品的血药浓度宜进行监测,有助于剂量的调整,保证安全用药




。
13.本品中的TMP可抑制华法林的代谢而增强其抗凝作用
。
14.本品中的TMP与环孢素合用可增加肾毒性。
15.利福平与本品合用时,可明显使本品中的TMP清除增加和血清半衰期缩短

。
16.不宜与抗肿瘤药
、2,4-二氨基嘧啶类药物合用,也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品,因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能

。
17.不宜与氨苯砜合用

，因氨苯砜与本品中的TMP合用两者血药浓度均可升高,氨苯砜浓度的升高使不良反应增多且加重,尤其是高铁血
红蛋白血症的发生。
18.避免与青霉素类药物合用,因为本品有可能干扰此类药物的杀菌作用

。
【药物过量】本品的血溶度不应超过200μg/ml,超过此浓度,不良反应发生率增高,毒性增强。过量短期服用本品会出现食欲不振、腹痛
、恶心


、呕吐
、头晕、头痛


、嗜睡、神志不清、精神低沉、发热
、血尿、结晶尿



、血液疾病

、黄疸、骨髓抑制等

。一般治疗为停药后进行洗胃

、催吐或大量饮水;尿量低且肾功能正常时可给予输治疗。在治疗过程中应检测血象


、电解质等

。如出现较明显的血液系统不良反应或黄疸,应予以血液透析治疗
。如岀现骨髓抑制,先停药,给予叶酸3-6mg肌注,一日1次,连用3日或至造血功能恢复正常为止。长期过量服用本品会引起骨髓抑制,造成血小板、白细胞的减少和巨幼红细胞性贫血
。出现骨髓抑制症状时,患者应每天肌内注射甲酰四氢叶酸5-15mg治疗,直到造血功能恢复正常为止



。
【药理毒理】本品为磺胺类抗菌药,是磺胺甲噁唑(SMZ)与甲氧苄啶(TMP)的复方制剂,对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌



、肺炎链球菌
、大肠埃希菌、克雷伯菌属
、沙门菌属、变形杆菌属、摩根菌属


、志贺菌属等肠杆菌科细菌

、淋球菌
、脑膜炎奈瑟菌

、流感嗜血杆菌均具有良好抗菌作用,尤其对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌作用较SMZ单药明显増强。此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌

、原虫、弓形虫等亦具良好抗微生物活性。本品作用机制为：SMZ作用于二氢叶酸合成酶,干扰合成叶酸的第一步,TMP作用于叶酸合成代谢的第二步,选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用,二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断
。本品的协同抗菌作用较单药増强,对其呈现耐药菌株减少



。然而近年来细菌对本品的耐药性亦呈增高趋势
。
【药代动力学】本品中的SMZ和TMP口服后自胃肠道吸收完全,均可吸收给药量的90%以上,血药峰浓度(Cmax)在服药后1~4小时达到。给予TMP160mg,SMZ800mg一日服用2次,3日后达稳态血药浓度,TMP为1.72mg/L，SMZ的血浆游离浓度及总浓度分别为57.4mg/L和68.0mg/L




。SMZ及TMP均主要自肾小球滤过和肾小管分泌,尿药浓度明显高于血药浓度。单剂口服给药后O~72小时内自尿中排出SMZ总量的84.5%,其中30%为包括代谢物在内的游离磺胺;TMP以游离药物形式排岀66.8%。SMZ和TMP两药的排泄过程互不影响
。SMZ和TMP的血消除半衰期(t1/2β)分别为10小时和8~10小时,肾功能减退者,半衰期延长,需调整剂量。吸收后二者均可广泛分布至痰液、中耳液、阴道分泌物等全身组织和体液中

。并可穿透血-脑脊液屏障,达治疗浓度。也可穿过血胎盘屏障,进入胎儿血循环并可分泌至乳汁中


。
【贮　　藏】遮光,密封保存。
【包　　装】药用塑料瓶包装,每瓶100片。
【有  效 期】36个月
【执行标准】中国药典2015年版二部




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【批准文号】国药准字H35020603